来源:中国科学报
(资料图片仅供参考)
营养师说,生酮饮食可以帮助你减掉10%的体重。这些高脂肪、低碳水的饮食计划会促使身体燃烧脂肪。它们还可以使肿瘤缺乏生长所需的葡萄糖,从而帮助对抗各种癌症。从表面上看,这似乎很理想。但研究表明,这种饮食可能会对癌症患者产生致命的、意想不到的副作用。
在患有胰腺癌和结直肠癌的小鼠中,酮会加速患有一种叫做恶病质的致命的消耗性疾病。恶病质患者和小鼠会出现食欲不振、体重急剧下降、疲劳和免疫抑制。这种疾病没有有效的治疗方法,每年约造成200万人死亡。
“恶病质是由无法愈合的伤口引起。”美国冷泉港实验室(CSHL)助理教授Tobias Janowitz说,“这在进展性癌症患者中很常见。他们变得如此虚弱,以至于无法再进行抗癌治疗。”
Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他们发现,将酮与一种叫做皮质类固醇的常见药物结合使用,可以预防癌症小鼠患恶病质。它们的肿瘤缩小了,小鼠活得更长了。
“健康的小鼠也会通过酮来减肥,但它们的新陈代谢会适应并趋于平稳。”Janowitz解释说,“而患有癌症的小鼠无法适应,因为它们无法分泌足够的皮质酮荷尔蒙,这种荷尔蒙有助于调节酮的作用。它们无法停止减肥。”
酮会导致有毒的脂质副产物积聚在癌症细胞中,并通过一种称为铁下垂的过程杀死癌细胞。这减缓了肿瘤的生长,但也会导致早发性恶病质。当研究人员用皮质类固醇替代耗尽的激素时,酮仍然可以缩小肿瘤,但并没有引发恶病质。
“癌症是一种全身性疾病。它对正常的生物过程进行重新编程,以帮助其生长。”Ferrer说,“由于这种重新编程,小鼠无法利用生酮饮食中的营养物质,逐渐消瘦。但服用了类固醇后,小鼠的表现就会好得多。它们比我们尝试的任何其他治疗方法都活得更久。”
Janowitz和Ferrer的研究是国际癌症大挑战项目的一部分,旨在治疗癌症恶病质。他们最近在《细胞代谢》发表了一篇关于这方面的权威综述。该团队目前正在努力调整皮质类固醇的时间和剂量,以扩大与酮联合治疗癌症的有效窗口。
“我们想要更加努力地对抗癌症,这样它就会生长得更慢。”Janowitz说,“如果我们能够扩大这种效果,使治疗更有效,就可以最终使患者受益,并改善癌症治疗方法。”
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008
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